SARS-CoV-2 Virüsü Tarafından Üretilen Viral Toksinin, COVID-19'a Katkısı
Nature Communications dergisinde yayınlanan bir çalışma, SARS-CoV-2 virüsü tarafından üretilen viral toksinin, ciddi COVID-19 enfeksiyonlarına nasıl katkıda bulunabileceğini ortaya koyuyor.
Çalışma, SARS-CoV-2 "sivri uç" proteininin bir kısmının, akciğerler gibi vücudun organlarındaki kan damarlarının içini kaplayan hücre bariyerlerine nasıl zarar verebileceğini ve vasküler sızıntı olarak bilinen duruma nasıl katkıda bulunabileceğini gösteriyor.
Bu proteinin aktivitesinin bloke edilmesi, akut solunum sıkıntısı sendromuna (ARDS) katkıda bulunan akciğer ödemi de dahil olmak üzere, COVID-19'un en ölümcül semptomlarından bazılarının önlenmesine yardımcı olabilir.
Pek çok aşı şüphecisi SARS-CoV-2 spike proteininin potansiyel tehlikeleri konusunda korkuları artırmış olsa da — ki bu da COVID-19 mRNA aşılarının hedefidir — araştırmacılar, çalışmalarının viral enfeksiyonun yokluğunda spike proteininin semptomlara neden olabileceğine dair hiçbir kanıt sunmadığını söylüyor.
Bunun yerine, çalışmaları spike proteininin virüsle ve vücudun kendi bağışıklık tepkisiyle birlikte çalışarak yaşamı tehdit eden semptomları tetikleyebileceğini öne sürüyor.
Ayrıca aşılamadan sonra vücutta dolaşan spike protein miktarı, şiddetli COVİD-19 hastalarında gözlemlenen ve çalışmada kullanılan miktarlara göre çok daha az konsantredir.
Bulaşıcı hastalıklar ve aşı bilimi profesörü, çalışmanın kıdemli yazarı Eva HARRIS, "Bir aşıda sahip olacağınız spike protein miktarı asla sızıntıya neden olamaz" dedi. "Ayrıca, spike proteininin tek başına patojen olduğuna dair bir kanıt yok. Buradaki fikir, devam eden bir enfeksiyona yardım ve yataklık edebilmesidir."
Araştırma ekibi, SARS-CoV-2 spike proteininin insan akciğeri ve damar hücreleri ile farelerin akciğerleri üzerindeki etkisini inceleyerek spike proteininin vücuttaki kritik iç bariyerleri bozmasına izin veren moleküler yolları ortaya çıkarmayı başardı. . Şiddetli COVID-19'un tedavisi için yeni yollar açmanın yanı sıra, spike proteininin vasküler sızıntıya nasıl katkıda bulunduğunu anlamak, ortaya çıkan diğer bulaşıcı hastalıkların arkasındaki patolojiye ışık tutabilir.
BIERING, "Ciddi hastalıklara neden olan birçok virüsün viral bir toksini kodlayabileceğini düşünüyoruz" dedi. “Bu proteinler viral enfeksiyondan bağımsız olarak bariyer hücreleriyle etkileşime giriyor ve bu bariyerlerin arızalanmasına neden oluyor. Bu, virüsün yayılmasına izin verir ve virüsün çoğalması ve damar sızıntısı, ciddi hastalığı tetikleyen şeydir. SARS-CoV-2 virüsünden öğrendiğimiz ilkeleri bu patogenezi engellemenin yollarını bulmak için kullanabileceğimizi umuyorum, böylece bir sonraki salgın meydana geldiğinde daha hazırlıklı olabiliriz."
Spike proteini vasküler sızıntıyı nasıl tetikler?
Damar sızıntısı, kan damarlarını ve kılcal damarları kaplayan hücreler bozulduğunda, plazma ve diğer sıvıların kan dolaşımından sızmasına izin verdiğinde meydana gelir. Damar sızıntısı, şiddetli COVID-19'da gözlenen akciğer ve kalp hasarına neden olmanın yanı sıra, dang hummasından ölümün birincil nedeni olan hipovolemik şoka da yol açabilir.
COVID-19 salgını öncesinde BIERING ve HARRIS Araştırma Programının diğer üyeleri, dang virüsü proteini NS1'in vasküler sızıntıyı tetiklemedeki ve hipovolemik şoka katkıda bulunmadaki rolünü araştırıyorlardı. Pandemi ortaya çıktığında ekip, SARS-CoV-2'deki benzer bir viral toksinin, COVID-19 hastalarını öldüren akut solunum sıkıntısı sendromuna da katkıda bulunup bulunamayacağını merak etti.
HARRIS, "İnsanlar bakteriyel toksinlerin rolünün farkında, ancak viral toksin kavramı hala gerçekten yeni bir fikir" dedi. "Dang virüsü ile enfekte olmuş hücrelerden salgılanan ve virüsün yokluğunda bile endotel geçirgenliğine neden olabilen ve iç bariyerleri bozabilen bu proteini tanımladık. Bu nedenle spike gibi bir SARS-CoV-2 proteininin de benzer şeyler yapıp yapamayacağını merak ettik."
Spike proteinleri SARS-CoV-2'nin dış yüzeyini kaplayarak virüse yumrulu bir görünüm kazandırıyor. Virüsün konakçılarına bulaşmasına yardım etmede kritik bir rol oynuyorlar: Spike proteini, insan ve diğer memeli hücrelerinde ACE2 adı verilen bir reseptöre bağlanıyor ve bu, tıpkı bir anahtarın kilidi çevirmesi gibi, virüsün hücreye girmesine ve hücresel işlevi ele geçirmesine izin veriyor. SARS-CoV-2 virüsü, bir hücreyi enfekte ettiğinde reseptör bağlanma alanını (RBD) içeren spike proteininin büyük bir kısmını saçar.
Ekip, damar sızıntısına neden olan moleküler mekanizmaları incelemeye devam ediyor ve aynı zamanda insanlarda ciddi hastalıklara neden olan diğer virüslerdeki olası viral toksinleri de araştırıyor.
“COVID-19 ortadan kaybolmadı. BIERING, "Şu anda daha iyi aşılarımız var ancak virüsün gelecekte nasıl mutasyona uğrayacağını bilmiyoruz" dedi. "Bu süreci incelemek, yeni bir ilaç cephaneliği geliştirmemize yardımcı olabilir, böylece birisi damar sızıntısı yaşıyorsa bunu hedefleyebiliriz. Belki virüsün çoğalmasını engellemez ama o kişinin ölmesini engelleyebilir."
Bu içerik Coronavirus Günlüğü tarafından derlenmiştir